Описание
Ризатриптан — противомигренозное средство группы триптанов, производное триптамина. Химически: N,N-диметил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-индол-3-этанамин. Твёрдое вещество, получаемое из N,N-диметилтриптамина. Препарат одобрен в 1998 году. Кодовое обозначение разработки — L-705,126.
Основные атрибуты
- CAS №: 144034-80-0
- Химическая формула: C15H19N5
- Молекулярная масса: 269,34
- Точная масса: 269,34
- UNII: 51086HBW8G
- Идентификатор DSSTox: DTXSID2023565
- Код АТХ: N02CC04, группа N — нервная система
- XLogP3: 1,4
- Классы: средства от мигрени, агонисты серотониновых рецепторов
Физико-химические свойства
- Плотность: 1,21 ± 0,1 г/см³ (прогнозируемая величина)
- Температура плавления: 178–180 °C
- Температура кипения: 504,8 ± 60,0 °C (прогнозируемая величина)
- Растворимость в воде: 42 мг/мл
- pKa: 16,98 ± 0,30 (прогнозируемая величина)
- Поперечное сечение столкновения: 160,3 Ų для иона [M+H]+, тип CCS TW, калибровка набором основных смесей IMS/ToF в воде
- Условия для чувствительных операций: инертный газ (азот или аргон), температура 2–8 °C
Фармакология и механизм действия
Ризатриптан — селективный агонист серотониновых рецепторов подтипов 5-HT1B и 5-HT1D. Сродство к рецепторам 5-HT1A, 5-HT5A и 5-HT7 слабое; значимой активности в отношении подтипов 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, а также альфа1-, альфа2- и бета-адренергических, дофаминовых 1 и 2, мускариновых и бензодиазепиновых рецепторов не выявлено.
Противомигренозный эффект триптанов складывается из трёх составляющих: 1) стимуляция пресинаптических 5-HT1D рецепторов, тормозящая расширение сосудов твёрдой мозговой оболочки и воспаление; 2) прямое подавление возбудимости клеток ядра тройничного нерва через агонизм 5-HT1B/1D рецепторов ствола головного мозга; 3) сужение менингеальных, дуральных, церебральных и пиальных сосудов за счёт агонизма сосудистых 5-HT1B рецепторов. Экспериментальные данные показывают также активацию 5-HT1 рецепторов на периферических окончаниях тройничного нерва, иннервирующих сосуды черепа.
Фармакокинетика
- Всасывание: быстрое после приёма внутрь, биодоступность 45 %
- Приём пищи на биодоступность не влияет, но отодвигает время достижения максимальной концентрации в плазме на 1 час
- Приступ мигрени скорость всасывания не изменяет
- Связывание с белками плазмы: 14 %
- Объём распределения: 140 л (мужчины)
- Метаболизм: окисление моноаминоксидазой А до неактивной индолуксусной кислоты; образуется также активный метаболит N-монодесметил-ризатриптан, его доля в плазме около 14 %
- Выведение: примерно 14 % дозы выходит с мочой в неизменённом виде, 51 % — в виде метаболита индолуксусной кислоты, что указывает на существенный метаболизм первого прохождения
- Период полувыведения: 2–3 часа
Клинический профиль
Показание — купирование острых приступов мигрени с аурой и без ауры. За счёт умеренной липофильности ризатриптан начинает действовать быстро; период полувыведения при этом короткий и сопоставим с суматриптаном, поскольку оба препарата метаболизируются преимущественно моноаминоксидазой А. Практические отличия от суматриптана: несколько более быстрое наступление эффекта и наличие формы перорально диспергируемых таблеток, которые принимают без запивания водой.
Безопасность
- Классификация СГС: сигнальное слово «Опасность»
- Указания по опасности: H319 — вызывает серьёзное раздражение глаз (доля уведомлений 100 %)
- Меры предосторожности: P201, P202, P260, P261, P264, P270, P271, P280, P281, P304 + P340, P305 + P351 + P338, P308 + P313, P312, P314, P337 + P313, P403 + P233, P405 и P501
- Сведения предоставлены 1 компанией по 1 уведомлению в реестр ECHA
- Симптомы передозировки: головокружение, обморок, нарушения со стороны сердца и сосудов, повышение артериального давления, потеря контроля над кишечником и мочевым пузырём, замедление сердцебиения, рвота
Гепатотоксичность
В крупных проспективных контролируемых исследованиях триптаны не были связаны с повышением уровня сывороточных ферментов или поражением печени, однако частота мониторинга в большинстве работ была ограниченной, а данные о частоте повышения АЛТ не приводились. Описаны редкие единичные случаи холестатического гепатита после приёма триптанов, преимущественно связанные с золмитриптаном: поражение начиналось в течение 1–2 недель после нескольких доз, характер повышения ферментов был смешанным или холестатическим, полное восстановление наступало за 1–2 месяца. Аллергических проявлений и аутоантител при этом не наблюдалось.
Хранение и обращение
Плотно закрытая тара, сухое прохладное место, защита от света. Для операций, чувствительных к окислению, используют инертную атмосферу азота или аргона при 2–8 °C. Работа в защитных очках обязательна: продукт вызывает серьёзное раздражение глаз. Субстанция предназначена для фармацевтического производства и лабораторного применения.
Description
Rizatriptan is an antimigraine drug of the triptan group, a tryptamine derivative. Chemically: N,N-dimethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indole-3-ethanamine. A solid obtained from N,N-dimethyltryptamine. The drug was approved in 1998. The development code is L-705,126.
Basic Attributes
- CAS No: 144034-80-0
- Chemical formula: C15H19N5
- Molecular weight: 269.34
- Exact weight: 269.34
- UNII: 51086HBW8G
- DSSTox ID: DTXSID2023565
- ATC code: N02CC04, group N - nervous system
- XLogP3: 1.4
- Classes: migraine drugs, serotonin receptor agonists
Physico-chemical properties
- Density: 1.21 ± 0.1 g/cm³ (predicted value)
- Melting point: 178–180 °C
- Boiling point: 504.8 ± 60.0 °C (predicted value)
- Solubility in water: 42 mg/ml
- pKa: 16.98 ± 0.30 (predicted value)
- Collision cross section: 160.3 Ų for [M+H]+ ion, CCS TW type, calibrated with IMS/ToF master mixture set in water
- Conditions for sensitive operations: inert gas (nitrogen or argon), temperature 2–8 °C
Pharmacology and mechanism of action
Rizatriptan is a selective agonist of serotonin receptor subtypes 5-HT1B and 5-HT1D. Affinity for 5-HT1A, 5-HT5A and 5-HT7 receptors is weak; No significant activity was detected against the subtypes 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, as well as alpha1-, alpha2- and beta-adrenergic, dopamine 1 and 2, muscarinic and benzodiazepine receptors.
The anti-migraine effect of triptans consists of three components: 1) stimulation of presynaptic 5-HT1D receptors, inhibiting vasodilation of the dura mater and inflammation; 2) direct suppression of the excitability of cells of the trigeminal nerve nucleus through agonism of 5-HT1B/1D receptors of the brain stem; 3) narrowing of meningeal, dural, cerebral and pial vessels due to agonism of vascular 5-HT1B receptors. Experimental data also show activation of 5-HT1 receptors on the peripheral endings of the trigeminal nerve innervating the cranial vessels.
Pharmacokinetics
- Absorption: rapid after oral administration, bioavailability 45%
- Food intake does not affect bioavailability, but delays the time to reach maximum plasma concentration by 1 hour.
- A migraine attack does not change the absorption rate
- Plasma protein binding: 14%
- Distribution volume: 140 l (men)
- Metabolism: oxidation by monoamine oxidase A to inactive indoleacetic acid; an active metabolite N-monodesmethyl-rizatriptan is also formed, its share in plasma is about 14%
- Excretion: Approximately 14% of the dose is excreted unchanged in the urine, 51% as the indoleacetic acid metabolite, indicating significant first-pass metabolism
- Half-life: 2–3 hours
Clinical profile
Indication: relief of acute migraine attacks with and without aura. Due to its moderate lipophilicity, rizatriptan begins to act quickly; the half-life is short and comparable to sumatriptan, since both drugs are metabolized predominantly by monoamine oxidase A. Practical differences from sumatriptan: a slightly faster onset of effect and the presence of an orally dispersible tablet form that is taken without drinking water.
Safety
- GHS classification: signal word "Danger"
- Hazard Statements: H319 - Causes serious eye irritation (for 100% notifications)
- Precautions: P201, P202, P260, P261, P264, P270, P271, P280, P281, P304 + P340, P305 + P351 + P338, P308 + P313, P312, P314, P337 + P313, P403 + P233, P405 and P501
- Information provided by 1 company based on 1 notification to the ECHA register
- Symptoms of overdose: dizziness, fainting, cardiac and vascular disorders, increased blood pressure, loss of bowel and bladder control, slow heartbeat, vomiting
Hepatotoxicity
Triptans were not associated with elevated serum enzyme levels or liver injury in large prospective controlled studies, but the frequency of monitoring in most studies was limited and the incidence of ALT elevations was not reported. Rare isolated cases of cholestatic hepatitis after taking triptans have been described, mainly associated with zolmitriptan: the lesion began within 1-2 weeks after several doses, the nature of the enzyme increase was mixed or cholestatic, complete recovery occurred within 1-2 months. No allergic manifestations or autoantibodies were observed.
Storage and handling
Tightly closed container, cool, dry place, protected from light. For operations sensitive to oxidation, use an inert atmosphere of nitrogen or argon at 2–8 °C. Wearing safety glasses is mandatory: the product causes serious eye irritation. The substance is intended for pharmaceutical production and laboratory use.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Ризатриптан от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
